La serie ruota intorno alle avventure di un fattorino che consegna pizze a domicilio, Philip J. Fry. Philip viene congelato criogenicamente per sbaglio, durante il capodanno del 2000 e si risveglia dal suo stato d'ibernazione dopo 1000 anni, nel futuro. Insieme a un variopinto assortimento di nuovi amici, alieni, robot e umani, comincia una nuova vita lavorando per il Planet Express, un servizio di consegne intergalattico.